Il y a un nouvel espoir pour les personnes atteintes d’atrophie géographique (AG), une forme avancée de la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA sèche). Les scientifiques espèrent qu’ils sont proches de nouveaux traitements pour la maladie, qui s’est avérée difficile à traiter dans le passé.
Dans la DMLA sèche, de petites lésions jaunes appelées drusen se forment sous la rétine de l’œil. S’ils grossissent, les drusen peuvent empêcher les nutriments de pénétrer dans la rétine et provoquer la mort cellulaire. Votre vision sera floue et si AMD passe en GA, vous aurez peut-être du mal à voir depuis le centre de votre vision.
Il existe deux types de DMLA, humide et sèche. La DMLA sèche affecte environ 90 % des personnes atteintes de DMLA et progresse généralement plus lentement. Bien que les traitements de la DMLA humide aient progressé rapidement ces dernières années, les innovations dans la forme sèche de la maladie ont été plus lentes.
Michael Cooper, OD, optométriste et directeur de la formation médicale chez Eyes on Eyecare, qualifie l’AG de « maladie actuellement irréversible et visuellement dévastatrice pour des millions de personnes ».
“Nous voulons aider les personnes atteintes de GA à reprendre le contrôle et à les responsabiliser en reconnaissant l’AG plus tôt, afin qu’elles puissent vivre leur vie comme elles le souhaitent”, dit-il. Et bien que la perte de vision due à l’AG soit permanente, les futurs traitements pourraient arrêter ou ralentir l’aggravation de la maladie avec le temps.
Actuellement, les seuls traitements susceptibles de ralentir la progression de la DMLA sèche sont les vitamines et les suppléments. Et lorsque la maladie évolue vers l’AG, il n’y a pas de traitement – la perte de vision dans ces zones est permanente. Récemment, cependant, les chercheurs ont fait des percées passionnantes dans la recherche de traitements pour l’AG, y compris les médicaments et la chirurgie.
Quel est le rôle du système du complément dans l’AG ?
Bon nombre des nouveaux traitements de l’AG agissent pour réguler une partie du système immunitaire appelée système du complément. Ces deux systèmes fonctionnent ensemble pour vous protéger des éléments qui peuvent vous rendre malade comme les virus et les bactéries. Votre système du complément renforce votre système immunitaire en activant les protéines qui vous aident à rester en bonne santé.
Environ 50 minuscules protéines dans votre sang constituent votre système du complément. Normalement, ces protéines sont inactives jusqu’à ce que quelque chose les déclenche, comme lorsque vous êtes blessé ou que vous combattez des bactéries. Cela déclenche une réaction en chaîne protectrice appelée cascade, où une protéine est activée, puis une autre et une autre.
Parfois, les protéines de votre système du complément travaillent trop fort et votre corps les sollicite trop souvent. Lorsque cela se produit, cela augmente le risque de maladies, y compris la DMLA, qui peuvent conduire à l’AG.
Quels sont les traitements prometteurs pour l’AG ?
Le traitement le plus prometteur de l’AG cible le système du complément. Cooper dit que les scientifiques n’ont pas une bonne compréhension de la science derrière GA, mais récemment, le système additif est “devenu le foyer de la recherche sur le rétrécissement géospatial”.
Les scientifiques ont découvert deux types de protéines dans votre sang, les protéines C3 et C5. Normalement, ces protéines éliminent les agents pathogènes qui vous rendent malade, mais elles peuvent provoquer une inflammation et également attaquer les cellules saines.
Les scientifiques pensent que C3 et C5 jouent un rôle important dans l’apparition de la DMLA et éventuellement de l’AG. Ils ont étudié des traitements qui permettent de contrôler le système du complément et de ralentir la croissance des lésions GA. Alors que les premiers essais cliniques ont échoué, des études récentes ont montré un plus grand potentiel.
Inhibiteurs du complément
Un traitement possible est une injection oculaire appelée inhibiteur du complément. Il agit en ralentissant la C3 et la croissance des lésions GA chez les personnes atteintes de DMLA sèche. Une étude du traitement, appelée pegcetacoplan (Syfovre), a révélé qu’il peut aider à ralentir la croissance des lésions chez ceux qui reçoivent une injection mensuelle et chez ceux qui reçoivent une injection tous les deux mois.
Sur la base des résultats de trois études, la FDA a accéléré le médicament. Le processus accéléré accélère le développement et l’examen de nouveaux traitements importants afin qu’ils soient disponibles plus rapidement. La FDA considère si le médicament répondra à un “besoin médical non satisfait”, ce qui signifie qu’il n’existe aucun traitement pour une condition médicale spécifique telle que l’atrophie géographique.
Un autre inhibiteur du complément, appelé avacincaptad pegol (Zimura), ralentit la progression de l’AG en ciblant la protéine C5. Une étude a révélé que les personnes qui prenaient le médicament, administré par injection oculaire, ralentissaient l’AG d’environ 27 % sur 12 mois.
Fin 2022, la FDA a qualifié le traitement de traitement révolutionnaire. Comme une voie rapide, ce processus accélère également le développement et l’examen de certains médicaments. La thérapie révolutionnaire vise à traiter une maladie grave, et les premières preuves peuvent montrer que le médicament est supérieur aux traitements existants.
Outre les injections, les chercheurs étudient également les inhibiteurs du complément sous forme de comprimés. Ces essais cliniques ne sont pas aussi avancés que ceux des traitements que vous prenez en injection.
Chirurgie de thérapie génique
Un inconvénient potentiel des injections oculaires est que vous pourriez en avoir besoin une fois par mois ou tous les 2 mois pour le reste de votre vie. Mais les chercheurs étudient une autre option pour GA dont vous n’auriez besoin qu’une seule fois.
Il s’agit d’une thérapie génique conçue pour aider l’œil à fabriquer une protéine appelée facteur I du complément (CFI). CFI garde le supplément sous contrôle et le booster avec un seul coup sous-rétinien peut équilibrer un système de supplément hyperactif.
Cooper dit que la thérapie génique est la prochaine vague de traitements pour l’AG. “Au fil du temps, nous deviendrons plus sophistiqués avec notre capacité à formuler ces médicaments, et je pense que nous verrons plus de ce type de livraison.”
Les premières données de recherche ont montré que la plupart des personnes traitées présentaient des valeurs CFI plus élevées. Certains ont vu ces résultats plus d’un an après le traitement. Les chercheurs continuent d’étudier la thérapie génique pour l’AG dans des essais cliniques en cours.
Vitamine A modifiée
La vitamine A est essentielle à la vision, mais peut devenir toxique et former ce que les scientifiques appellent des « dimères ». Les scientifiques pensent depuis longtemps que les dimères jouent un rôle dans l’apparition ou non d’une DMLA sèche. Ils étudient maintenant une forme chimiquement modifiée de vitamine A qui pourrait prévenir et traiter la DMLA sèche.
Le médicament, une capsule appelée ALK-001, remplace la vitamine A naturelle du corps par une version qui ralentit le processus de production de dimères. Les chercheurs étudient maintenant dans quelle mesure le médicament agit pour ralentir l’AG.